jakie witaminy pić z zakażeniem wirusem HIV


Podsumowanie przeglądu systematycznego

Ten dokument został przygotowany przez Światową Organizację Zdrowia. Jest to podsumowanie uzyskanych wyników, dlatego część danych przedstawionych w przeglądzie systematycznym może nie zostać w nim uwzględniona. Pełny przegląd wyników można znaleźć w oryginalnej publikacji.

Oryginalne źródło
Visser ME, Durao S, Sinclair D, Irlam JH, Siegfried N. Suplementacja mikroskładników odżywczych u dorosłych z zakażeniem wirusem HIV. Baza danych przeglądów systematycznych Cochrane 2017, wydanie 5, art. Nr: CD003650. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003650.pub4.

Wyniki główne

  • Dane zawarte w tym przeglądzie pochodzą z szerokiego zakresu środowisk o różnych poziomach spożycia mikroskładników odżywczych i zażywania leków przeciwretrowirusowych.
  • Ogólnie rzecz biorąc, suplementy mikroskładników odżywczych i suplementy zawierające jeden lub dwa z tych mikroelementów nie wpływały na śmiertelność, zachorowalność, miano wirusa ani liczbę komórek CD4 u dorosłych zakażonych wirusem HIV, chociaż przeprowadzone analizy mogły nie być wystarczająco silne, aby wykazać niewielki wpływ. ..
  • W większości badań suplementacja selenem, cynkiem, witaminami D, E i C oraz kwasem folinowym zwiększała poziom odpowiednich minerałów śladowych we krwi.
  • Aby wyciągnąć jednoznaczne wnioski, konieczne jest przeprowadzenie dodatkowych testów wystarczającej mocy.

1. Cele

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności suplementacji mikroskładnikami odżywczymi w zmniejszaniu śmiertelności i zachorowalności u dorosłych zakażonych wirusem HIV

2. Jak wybrano studia

W listopadzie 2016 r. Przeszukano następujące bazy danych:

  • CENTRAL (Biblioteka Cochrane)
  • WBUDOWAĆ
  • OPUBLIKOWANO
  • Międzynarodowa Platforma Rejestracji Badań Klinicznych WHO
  • ClinicalTrials.gov

Przeszukano bibliograficzne listy badań zawartych w tym przeglądzie i nawiązano kontakty z ekspertami zaangażowanymi w trwające badania.

3. Kryteria włączenia badań do przeglądu

3.1 Rodzaj badania

Randomizowane próby kontrolowane

3.2 Uczestnicy badań

Dorośli w wieku 15 lat i starsi z potwierdzonym zakażeniem wirusem HIV

(Badania z udziałem kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV i dzieci zakażonych wirusem HIV zostały wykluczone, ponieważ są brane pod uwagę w innych przeglądach. Badania z udziałem osób dorosłych i dzieci zakażonych wirusem HIV zostały uwzględnione w przeglądzie, jeśli osoby dorosłe stanowiły ≥80% uczestników)

(Badania osób z gruźlicą z HIV lub bez HIV zostały uwzględnione w przeglądzie, jeśli dostarczyły oddzielne dane dotyczące wyników dla osób zakażonych wirusem HIV)

3.3 Interwencje

Suplementację mikroskładników odżywczych porównano z suplementacją innych mikroelementów, placebo lub bez leczenia. Suplementy mogą zawierać witaminy A, D, E, C, B1, B2, niacynę, B6, B12, K, kwas foliowy i beta-karoten; pierwiastki śladowe cynk, selen, magnez, żelazo, jod, miedź, mangan, chrom, kobalt i molibden; lub różne kombinacje tych mikroelementów

(Wykluczono badania oceniające wzbogacanie mikroelementów)

3.4 Główne kryteria oceny (wyniki)
  • Całkowita śmiertelność
  • Zachorowalność (zachorowalność, rodzaje, czas trwania choroby; liczba nowych przypadków AIDS; liczba hospitalizacji; inne choroby związane z HIV)
  • Postęp choroby według WHO lub Centers for Disease Control and Prevention (CCD)

Kryteria oceny pośredniej (wyniki) obejmowały odpowiedź wirusologiczną (odsetek uczestników z niewykrywalną wiremią, zmiana liczby kopii HIV RNA we krwi), nieskuteczność wirusologiczną (odsetek uczestników przerywających terapię antyretrowirusową (ART) lub przechodzących na inną formę ART z powodu niewydolności wirusologicznej), odpowiedź immunologiczną (zmiana liczby limfocytów T CD4), stan odżywienia (masa ciała, wskaźnik masy ciała [BMI], skład ciała), zdarzenia niepożądane i wskaźniki biochemiczne, takie jak poziom mikroelementów w surowicy.

4. Główne wyniki

4.1 Badania objęte przeglądem

Przegląd ten obejmował 33 badania z 10 325 uczestnikami; W 19 badaniach oceniano wpływ suplementów mikroskładników lub mikroelementów, a 14 badano wpływ suplementacji mikroelementów:

  • witamina A w porównaniu z placebo: cztery badania z udziałem 581 osób;
  • witamina D w porównaniu z placebo: pięć badań z udziałem 447 osób;
  • cynk kontra placebo: sześć badań z udziałem 826 osób;
  • selen w porównaniu z placebo: cztery badania z udziałem 1308 osób;
  • witamina E i witamina C w porównaniu z placebo: jedno badanie na 49 osobach;
  • kwas folinowy a placebo: jedno badanie na 30 osobach;
  • żelazo kontra brak żelaza: jedna próba z udziałem 103 osób;
  • suplementacja mikroskładnikami odżywczymi w porównaniu z placebo: 10 badań z udziałem 3533 osób;
  • ponadto w jednym badaniu porównano wysokie i standardowe dawki mikroelementów, w jednym porównano spożycie 4000 IU z 7000 IU witaminy D, a w jednym porównano suplementację beta-karotenu z mikroelementami i samą suplementacją mikroelementów;
  • Występowały różnice w stosowaniu ART między badaniami: 13 z nich to osoby, które nie otrzymały ART, a 19 to osoby, które otrzymały taką terapię; w innym badaniu nie podano informacji o stosowaniu ART;
  • pięć badań obejmowało osoby jednocześnie leczone z powodu czynnego zakażenia gruźlicą.
4.2 Warunki, w jakich przeprowadzono badanie
  • Botswana, Brazylia, Gwinea Bissau, Dania, Zambia (2 badania), Włochy, Kanada, Kenia (2 badania), Chiny, Malawi, Nigeria, Zjednoczona Republika Tanzanii (3 badania), Peru, Rwanda, Singapur, Stany Zjednoczone Ameryka (11 testów), Tajlandia (2 testy) i Uganda.
  • Badania przeprowadzono w różnych środowiskach, w tym na wiejskich i miejskich placówkach podstawowej opieki zdrowotnej, lokalnych przychodniach zdrowotnych, oddziałach ambulatoryjnych szpitali, klinikach uniwersyteckich i pedagogicznych oraz szpitalach specjalistycznych.
4.3 Warunki, w jakich przeprowadzono badanie

Jak analizowano dane
Suplementy mikroskładników odżywczych porównano z placebo, innymi suplementami mikroelementów lub wyższymi dawkami podobnych suplementów. Oddzielne analizy przeprowadzono dla każdego suplementu mikroskładników odżywczych i podzielono na podgrupy w oparciu o ART i leczenie aktywnej gruźlicy. Przeprowadzono metaanalizę efektów losowych, aby ocenić skumulowane współczynniki ryzyka (RR) dla danych dychotomicznych i różnicę średnich (SD) dla danych ciągłych z odpowiednimi 95% przedziałami ufności (CI). Statystyczną niejednorodność metaanaliz oceniano za pomocą statystyki I², której wartości ≥50% wskazywały na istotną niejednorodność.

Zachorowalność i rozwój klinicznych objawów choroby
Liczbę hospitalizacji oszacowano w dwóch badaniach z udziałem 881 osób; ogółem (RR 0,86, 96% CI [0,61–1,22], p = 0,41), a po zdezagregowaniu metodą ART nie stwierdzono wpływu suplementacji mikroelementami. W jednym badaniu z udziałem osób zakażonych wirusem HIV, które nie otrzymywały ART, ale były leczone z powodu czynnej gruźlicy, mikroskładniki odżywcze nie miały wpływu na progresję choroby (współczynnik ryzyka [HR] 1,08, 95% CI [0,72– 1,62], p = 0,71).

Dodatkowe kryteria oceny (wyniki)
Analiza zbiorcza danych z sześciu badań ogólnie nie wykazała wpływu suplementacji mikroskładnikami odżywczymi na liczbę komórek CD4 w najdłuższym okresie obserwacji (MS 26,40, 95% CI [–22,91,75,70], p = 0,29) . W jednym z sześciu badań z udziałem 99 dorosłych Chińczyków zakażonych wirusem HIV, dla których nie było dostępnych danych na temat ART, liczby CD4 były statystycznie istotnie wyższe w przypadku suplementacji mikroskładnikami odżywczymi (MS 106,0, 95% CI [77,23–134,77], p

Zdarzenia niepożądane Suplementacja wysokimi dawkami mikroelementów zwiększyła ilość wirusa HIV w wydzielinach narządów płciowych w jednym badaniu z udziałem 400 ciężarnych kobiet. We wszystkich innych badaniach nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych, z wyjątkiem zmiany koloru moczu odnotowanej w jednym badaniu. Neuropatia obwodowa, która mogła być spowodowana antagonizacją witaminy B6 w izoniazydowym leczeniu gruźlicy, zmniejszyła się wraz z suplementacją mikroelementów. W jednym badaniu odnotowano cztery przypadki pelagry w grupie placebo, podczas gdy w grupie leczonej nie odnotowano żadnego przypadku pelagry.

Wysoka w porównaniu ze standardową dawką multiwitaminową
Śmiertelność
W jednym badaniu z udziałem 3418 Tanzańczyków leczonych ART, wysoka w porównaniu ze standardową suplementacją multiwitaminą nie miała wpływu na ogólną śmiertelność (RR 1,06, 95% CI [0,89–1,26], p = 0,52) lub śmiertelność związaną z AIDS (RR 1,14; 95% CI [0,96–1,04]).

Zachorowalność i rozwój klinicznych objawów choroby
Przyjmowanie dużych dawek multiwitamin nie wpłynęło na skumulowany wskaźnik takiego wyniku, jak ogólna śmiertelność i rozwój klinicznych objawów choroby, w porównaniu z przyjmowaniem multiwitamin w standardowych dawkach (RR 1,00, 95% CI [0,96–1,04], 1 próba / 3418 uczestników).

Dodatkowe kryteria oceny (wyniki)
Jedno badanie z 3418 pacjentami wykazało graniczne statystycznie istotne zmniejszenie liczby komórek CD4 przy suplementacji preparatami wielowitaminowymi w dużych dawkach (RS -12,00, 95% CI [-24,00-0,00], p = 0,05), chociaż różnica w odpowiednie wskaźniki pozostały praktycznie niezmienione w porównaniu z różnicą, która istniała na poziomie początkowym. Nie było różnic w wiremii i wynikach BMI pomiędzy leczonymi grupami.

Zdarzenia niepożądane
U osób, które losowo włączono do grupy otrzymującej duże dawki multiwitamin, poziom transaminazy alaninowej ( 40 IU / l) wzrósł (częstość względna [OR] 1,44, 95% CI [1,11-1,87], 1 badanie / 2921 uczestników) i obniżone wyniki neuropatii obwodowej (HRV 0,81, 95% CI [0,70–0,94], 1 badanie / 2921 uczestników).

Witamina A a placebo
Śmiertelność, zachorowalność i kliniczne objawy choroby W
czterech badaniach oceniano wpływ witaminy A w porównaniu z placebo u dorosłych z zakażeniem wirusem HIV; żadne z badań nie dostarczyło danych dotyczących wpływu na śmiertelność, zachorowalność lub objawy kliniczne.

Dodatkowe kryteria oceny (wyniki)
W jednym z dwóch badań, w których podano dane dotyczące liczby komórek CD4, nastąpił statystycznie istotny wzrost odpowiedniego wyniku po 6 tygodniach suplementacji witaminą A (p = 0,04), chociaż wynik ten stracił znaczenie statystyczne w przypadku wielu zmiennych. modelowanie regresji. W trzech badaniach, w których odnotowano miano wirusa, nie wykazano wpływu suplementacji witaminą A. W jednym z trzech badań, w których przedstawiono dane dotyczące retinolu w surowicy, stwierdzono wzrost po 6 tygodniach suplementacji witaminą A.

Skutki uboczne
Jedno małe badanie wykazało, że suplementacja beta-karotenu spowodowała bardziej zauważalne przebarwienia skóry w porównaniu z placebo. W trzech innych badaniach nie było różnicy w częstości występowania działań niepożądanych między grupą witaminy A a grupą placebo.

Śmiertelność witaminy D w porównaniu z placebo
W jednym badaniu w Gwinei Bissau z udziałem 131 osób żyjących z HIV z czynną gruźlicą, suplementacja witaminy D (podawana sporadycznie w dawce 100000 IU) nie miała istotnego wpływu na śmiertelność po 12 miesiącach w porównaniu z placebo (RR 1,15, 95% CI [0,65–2,02], p = 0,63).

Dodatkowe kryteria oceny (wyniki)
W czterech badaniach z udziałem 288 pacjentów nie było różnicy w liczbie komórek CD4 między grupami leczonymi i kontrolnymi (dane nie łączone). Miano wirusa zmniejszyło się wraz z suplementacją witaminy D w jednym badaniu z udziałem 28 osób (str

Skutki uboczne W
jednym z pięciu badań, które obejmowały suplementację witaminy D, odnotowano pojedynczy przypadek hiperkalcemii. W tym badaniu podawano witaminę D w wysokiej dawce, a następnie podawano ją codziennie.

Śmiertelność cynku w porównaniu z placebo
W trzech badaniach z udziałem 433 osób suplementacja cynkiem w porównaniu z placebo nie miała wpływu na ogólną śmiertelność (RR 1,24, 95% CI [0,53-2,86], p = 0, 62).

Częstość występowania i kliniczne objawy choroby W
dwóch badaniach oceniano wpływ suplementacji cynkiem na biegunkę. Prawdopodobieństwo wystąpienia biegunki w ciągu 18 miesięcy było istotnie statystycznie zmniejszone w jednym badaniu z udziałem 231 Amerykanów (iloraz szans 0,40, 95% CI [0,18–0,87], p = 0,022). Jednak 50 mg cynku dwa razy dziennie przez 14 dni nie zmniejszyło utrzymywania się biegunki u 159 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV w Peru z biegunką trwającą co najmniej tydzień (CR 0,91, 95% CI [0,50–1,66], p = 0,76 ).

Dodatkowe kryteria oceny (wyniki)
W jednym z trzech badań, w których podano dane dotyczące liczby komórek CD4, suplementacja cynkiem zmniejszyła ryzyko osiągnięcia

Działania niepożądane
W jednym badaniu u jednego uczestnika wystąpiła rumieniowa wysypka, która zniknęła po zaprzestaniu suplementacji cynkiem. W pozostałych dwóch badaniach nie odnotowano żadnej różnicy między grupami leczonymi w częstości występowania działań niepożądanych.

Selen versus placebo
Występowanie i rozwój klinicznych objawów choroby
w badaniu, uczestnikami było 186 Amerykanów wstrzykujących leki przyjmujące suplementację selenu (200 mikrogramów / dobę) przez 12 miesięcy, co zmniejszyło liczbę przyjęć do szpitala z powodu zakażeń oportunistycznych i chorób związanych z HIV, o 60% (RR 0,40, 95% CI [0,21-0,75], p = 0,0042), chociaż należy zauważyć, że w grupie terapeutycznej był wyższy odsetek uczestników otrzymujących ART w momencie włączenia do badania …

Dodatkowe kryteria oceny (wyniki)
Suplementacja selenu zapobiegła zmniejszeniu liczby komórek CD4 w jednym badaniu z udziałem 300 osób (MS 1,74, 95% CI [0,31-3,17]) i zmniejszyła ryzyko spadku tego wskaźnika o ponad 50 komórek / mm³ w innym teście. W dwóch innych badaniach nie stwierdzono różnic w liczbie komórek CD4 między grupą leczoną a grupą placebo; ponadto nie było różnic między grupami pod względem wiremii w trzech badaniach oceniających ten wynik. We wszystkich trzech badaniach, w których podano dane dotyczące selenu w surowicy, większe wskaźniki odnotowano w grupie leczonej w okresie obserwacji po 6–12 miesiącach.

Działania niepożądane
W dwóch badaniach nie było różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych między grupą leczoną a grupą kontrolną, podczas gdy w innym badaniu objawy lęku i senności były bardziej wyraźne u osób losowo przydzielonych do grupy selenowej (p. ≤0,04 w obu przypadkach).

Witamina E plus witamina C w porównaniu z placebo
W jednym kanadyjskim badaniu z udziałem 49 osób, witamina E (800 IU / dzień) plus witamina C (1000 mg / dzień) nie wpływały znacząco na infekcje wskaźnikowe AIDS w porównaniu z placebo (RR 3,54, 95% CI [ 0,43–29,43]). Nie stwierdzono wpływu witaminy E w połączeniu z witaminą C na wiremię; jednakże poziomy obu składników odżywczych we krwi znacznie wzrosły po 3 miesiącach suplementacji. W badaniu kanadyjskim dwóch uczestników z grupy leczonej doświadczyło dyskomfortu w nadbrzuszu.

Kwas folinowy a placebo W
jednym badaniu z udziałem 30 osób w Brazylii oceniano wpływ kwasu folinowego w porównaniu z placebo na liczbę CD4 oraz poziom kwasu foliowego i witaminy B12 we krwi po 4 tygodniach suplementacji. Suplementacja nie miała wpływu na liczbę komórek CD4, ale poprawiła poziom kwasu foliowego i witaminy B12 (p

Żelazo kontra brak żelaza
W jednym z amerykańskich badań 103 kobiet, które wstrzykują narkotyki, dzienne spożycie suplementu mikroelementów zawierającego żelazo porównano z dziennym spożyciem suplementu mikroelementów bez żelaza przez 12 miesięcy. Nie stwierdzono wpływu żelaza na liczbę komórek CD4 lub obciążenie wirusem; nie zgłoszono żadnych skutków ubocznych.

5. Dodatkowe uwagi autorów *

Jakość danych naukowych dla większości wyników, mierzoną według kryteriów GRADE, uznano za niską lub bardzo niską; wyjątkiem były dane dotyczące witaminy D i cynku we krwi oraz wiremii zgłoszone w badaniach z użyciem mikroelementów uznanych za umiarkowanej jakości. Jakość dowodów pogarszała się, ponieważ skala większości badań była bardzo ograniczona, a metaanaliza nie była wystarczająco skuteczna, aby wykryć niewielki wpływ.

Chociaż dowody zawarte w tym przeglądzie nie potwierdzają stosowania suplementacji mikroelementów w celu zmniejszenia śmiertelności i zachorowalności u dorosłych zakażonych wirusem HIV, suplementacja powinna być nadal zapewniana osobom, które mają niedobór lub mogą spożywać składniki odżywcze z niewystarczającą ilością pożywienia.

Potrzebne są dodatkowe badania o wystarczającej mocy i czasie trwania, aby określić, czy suplementacja mikroskładnikami odżywczymi ma jakikolwiek wpływ na śmiertelność i zachorowalność u dorosłych zakażonych wirusem HIV. Dalsze badania nie powinny ograniczać dostępu uczestników do ART, ponieważ terapia ta zmniejsza zachorowalność i śmiertelność oraz poprawia stan odżywienia osób zakażonych wirusem HIV.

* Poglądy wyrażone w tej sekcji są wyłącznie poglądami autorów przeglądu systematycznego.

Aleksandra Olszar
Edytor serwisu